Nature Medicine：人类首次描绘月经周期中子宫上皮细胞单细胞转录组图谱

人类所的迟于周期，就是每年末一次的输卵管子宫（endometrium）的裂开、有机体和彻底改变的步骤。这一自然现象几乎只在人类所中都出有现，除了人类所均，只有类人猿、旧大陆猴等极少数动物中都有类似自然现象。

一个迟于周期可以总称两个前期：炎症期（排卵前）和排泄期（排卵后），在排泄期，输卵管子宫进入狭小的接受状况后台，此时是胚胎最佳“着床后台”（WOI），此时输卵管子宫的状况在结构设计和生理生化上都是理想状况。

输卵管子宫相异于任何其他许多分组织，它由多种蛋白质种类分组转成，这些蛋白质在一个年末的周期中都才会经历间歇性且较慢的叠加，由于输卵管子宫的这种周期性叠加对于人类所早产和有机体生物学都有很大持续性，因此，科学家长期以来一直在寻求对整个迟于周期输卵管子宫升华的系统会近十年性。然而，目前人类所对迟于周期中都输卵管子宫叠加的机制忽略仍然非常受限制。

2020年9年末14日，美国斯坦福大学的科学研究其他部门在国际顶尖Journal Nature Medcine 杂志发表了二本书：Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle 的科学研究专著。

该科学研究使用单蛋白质高通量技术，系统会地近十年性了迟于周期这一人类所独具的生理步骤。通过单蛋白质核糖体分组比对，可在小分子和基本原理水准将迟于周期总称四个主要前期，并且能够更精确地确认胚胎“着床后台”。

输卵管子宫单蛋白质水准的小分子和基因序列比对借以忽略异性恋早产、哺乳及常见疾病，将慢速阐明这些疾病的发病底物机理，并开发从新出有引人注目的治疗方法有和治疗方法有，为异性恋健康开辟了从新现状。

王宛欣 和 Felipe Vilella，为该科学研究的协同第一著者，Carlos Simon 和 Stephen R. Quake 为该科学研究的协同通讯著者。

科学研究开发从新团队使用两个相异的单蛋白质高通量跨平台比对了29位相异异性恋的输卵管子宫许多分病理，每个异性恋在迟于周期完转成了一次调制。整个核糖体分组无偏见比对了输卵管子宫的主要蛋白质种类：上皮蛋白质、转成纤维蛋白质、内皮、免疫蛋白质和先为/祖蛋白质。

由于异性恋的迟于周期长度各不相同（通常为24-35天），并且输卵管子宫蛋白质的种类和数量在整个周期内也各不相同，因此将小分子比对“定时”到迟于周期中都特定时间或前期难以实现。

为了化解这一难题，科学研究开发从新团队开发从新了从新模型，对输卵管子宫许多分组织中都最丰沛的两种蛋白质种类：上皮细胞上皮蛋白质和基质转成纤维蛋白质的全基因序列核糖体分组数据集完转成了于其数据集的降维比对。

科学研究开发从新团队发掘出有，通过核糖体分组比对，人类所迟于周期可总称四个主要前期：迟于及炎症最初、炎症后期、排泄最初、排泄中都后期。

总体来说，迟于周期中都的四个前期之间的升华原则上呈近十年状况，但第三前期（排泄最初）到第四前期（排泄中都后期）的升华显然并不近十年，上皮细胞上皮蛋白质核糖体分组叠加间歇性，而第四前期的特性与“着床后台”相吻合。

这些发掘出有说明了，“着床后台”锁上时，才会发生上皮细胞上皮蛋白质核糖体分组特性快要叠加，而基质转成纤维蛋白质就没有这种间歇性叠加。

由于输卵管子宫许多分病理不足以预测对输卵管子宫胚胎植入的接受性，因此在临床科学研究上，已将输卵管子宫许多分病理的许多分组织核糖体分组学比对用于对接受胚胎的其余部分异性恋完转成胚胎移植时判断“着床后台”的计时器。

该科学研究可以通过上皮细胞上皮蛋白质核糖体分组特性叠加，以单蛋白质分辨率来确认“着床后台”，丰沛了输卵管子宫不育及具体疾病的未来临床科学研究治疗和核酸治疗。

人输卵管子宫的另一种主要蛋白质种类——基质转成纤维蛋白质，这些蛋白质对孕酮皮质醇的底物，称做蜕膜化（decidualization），随之而来免疫蛋白质群的募集和血管壁生转成，这对于转成功流产至关重要。之前认为人类所与其他物种相异，人类所的蜕膜化与哺乳无关。

然而，这项科学研究说明了，在非哺乳状况下，基质转成纤维蛋白质值得注意哺乳最初蜕膜中都的转成纤维蛋白质具有独具的特性，这说明了哺乳可能会负面影响转成纤维蛋白质的蜕膜化。

此外，免疫蛋白质在输卵管子宫功能、哺乳以及输卵管子宫许多分组织裂开和有机体中都起关键关键作用。该科学研究发掘出有了在迟于周期的相异前期输卵管中都自然杀伤蛋白质的核糖体分组叠加和淋巴蛋白质的叠加。

通过单蛋白质高通量比对可备有有关输卵管子宫蛋白质谱系分化以及许多分组织有机体和修复的根基机制信息。此外，生活空间核糖体分组学有望备有对输卵管子宫小生境的全面性了解，而超越核糖体分组学的单蛋白质高通量比对将促进蛋白质步骤的解构，之外解析最近在输卵管子宫上皮蛋白质中都发掘出有的癌症驱动特异性的关键作用。

在临床科学研究上，输卵管子宫在异性恋的早产、哺乳以及异性恋常见疾病（之外输卵管子宫乳癌，输卵管腺肌病，异常输卵管出有血和输卵管子宫癌）中都起主要关键作用。

输卵管子宫单蛋白质水准的小分子和基因序列比对将慢速阐明这些疾病的发病底物机理，并开发从新出有引人注目的治疗方法有和治疗方法有，以取而代之目前各种皮质醇制剂和开刀制剂。

总的来说，这是第一个转成功应用单蛋白质高通量技术系统会近十年性异性恋输卵管子宫随迟于周期叠加的科学研究，这项科学研究为异性恋健康开辟了从新的现状。

零碎出有处：

Wanxin Wang, Felipe Vilella, Pilar Alama, et al.Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle.nature medicine.Published: 14 September 2020